游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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玩家可以用一个次元玄晶或两个高级装扮升级任何稀有装扮，5%的概率获得这部分神器装扮，95%的概率获得5~10个次元玄晶碎片或3~6个华丽徽章；玩家可以合成同一部分的两件永久稀有装扮和12件次元玄晶，这样100%的概率就可以获得这部分神器装扮。

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共鸣系统——也就是说，希洛克的最终BOSS希洛克的破防机制将随机出现在希洛克的三种形式中，具体应用于第二阶段的最后一张图片。其中一个是本体，需要各队的配合。通过通关看不见的棺材：压抑，希洛克真实地击中了与卢克西相同的直线，这将引发共鸣的破防状态。此时，真理意识棺材希洛克将进入虚弱状态，并将其融入阴影棺材。时间结束后，它将被随机分为三个真理意识棺材。

同时游戏中还具有若干种组合加成，这些加成可以提高玩家的攻击力、防御力，缩减技能冷却时间。这些组合比较强力，提高攻击力的组合用于重复通关刷银币，提高防御力的组合用于磨关，获取更好的奖励

绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡